Potomstwo pochodzące z krzyżówek między osobnikami genetycznie odległymi wykazuje niższą kondycję w środowiskach rodzicielskich. Depresja krzyżowa stanowi przeciwieństwo depresji inbredowej. Pierwszy mechanizm zakłóca lokalną adaptację u hybryd F1. Drugi mechanizm rozbija współdostosowane kompleksy genów u pokolenia F2 lub późniejszych. Hybrydy międzygatunkowe, takie jak muły, cierpią na bezpłodność i utratę kondycji. Wigor hybrydowy maskuje depresję w pokoleniu F1, ale później zawodzi. Hybrydy roślinne F1 zwiększają wigor, ale dają nieprzewidywalne, słabe potomstwo. Depresja krzyżowa pogłębia się z pokolenia na pokolenie bez nowych kompleksów genów. Selekcja przywraca kondycję tylko wtedy, gdy populacje przetrwają wystarczająco długo. Duże populacje hybryd odradzają się dzięki różnorodności pod presją. Spadek kondycji trwa pokolenia, zanim nastąpi potencjalne ożywienie.